澳门星赌app下载健康 & 安全

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澳门赌城app下载(澳门星赌app下载). 澳门星赌app下载 is an unusually nontoxic organic solvent that is finding increased use in 制药 合成, 电子制造,以及药物在体内的输送. 它的使用得到了50多年的支持 工业 以及学术经历.

大量的毒理学, 对澳门赌城app下载进行了环境和医学研究,以确定该化学品的安全性. Many of these studies have been published as references at the end of this bulletin. 本摘要仅列出了发现的部分结果, but in-depth details are reported in the original publications. 包括盖洛德化学公司在内的生产商联盟向EPA提交了HPV“高产量”项目的大量数据档案.  除了, 盖洛德化学公司的数据库里有超过23条,澳门星赌app下载澳门星赌app下载的应用和安全过程使用的000篇文章可供要求使用的人使用.

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澳门赌城app下载是一种商业生产的偶极非质子溶剂,也是一种天然存在的物质. 它显然是地球复杂的硫循环的一部分. 澳门赌城app下载每年在大气中产生200 - 600亿磅澳门赌城app下载, which is produced by metabolic processes in soil and sediments. 澳门赌城app下载也存在于天然水体和土壤中. 微生物在土壤中对澳门赌城app下载的代谢导致硫和二甲基硫的形成. 澳门星赌app下载 is also reported to be present at low concentrations (<0.05-3.如酸菜等食品中的7ppm), 番茄酱, 牛奶, 啤酒, 咖啡, 茶叶和饲料作物如苜蓿和玉米青贮.

澳门星赌app下载 has low acute and chronic toxicity for animal, plant and aquatic life. Exposure to test organisms at high concentrations by contact, 吞食或吸入始终显示低毒性. 澳门星赌app下载没有被监管机构列为致癌物,实际上在Ames诱变试验中被用作中性溶剂. 澳门赌城app下载在小鼠、大鼠或兔子身上都不是致畸物. 因为它的毒性很低, the EPA has approved 澳门星赌app下载 as a solvent or a cosolvent under 40 CFR 180.收获前使用不受限制.

In 1978, FDA批准将澳门星赌app下载与水按50/50的比例混合使用,作为治疗间质性膀胱炎症状的有效方法. Since then, a large number of people have received this treatment. 该产品目前由爱德华兹生命科学公司以Rimso-50™的商品名销售. 澳门星赌app下载 has been approved for use in other 制药 formulations in the U.S. 还有其他国家. 除了, in 1998, FDA赞同国际协调会议专家工作组澳门星赌app下载药品中残留溶剂的建议. 澳门星赌app下载 was placed in the safest category, class 3 solvents, with low toxic potential. 第3类不包括药品中通常可接受的已知对人体健康有害的溶剂. 第3类溶剂(表1)可被视为毒性较小,对人体健康的风险较低. 现有数据表明,它们在急性或短期研究中毒性较小,在遗传毒性研究中呈阴性. 据认为,这些残余溶剂的量为每天50毫克或更少(相当于5,000 PPM或0.5 percent under Option 1) would be acceptable without justification. 如果与生产能力和良好生产规范(GMP)相关,更高的量也可以接受。.

When handling or using 澳门星赌app下载, a potential for exposure exists. 因此,澳门星赌app下载可能的暴露途径,应考虑以下信息. 皮肤接触是最可能的接触方式,已经对人类和动物进行了广泛的研究. 长时间大剂量服用只显示轻微的毒性作用,如轻微的皮肤刺激, itching and burning Although 澳门星赌app下载 is absorbed rapidly through the skin, it has a low degree of toxicity via dermal route of administration. 也, 人们已经发现,化合物的分子量可以阻止澳门赌城app下载的透皮渗透. 例如, 澳门星赌app下载 enhances the penetration of butyl acetate in solution, 而醋酸辛酯是一种“不渗透剂”.”

澳门星赌app下载 is not alone in its ability to penetrate human skin, and proper 工业 hygiene should be practiced when working with all solvents. Table 2 provides relative permeability data for some common solvents.

 

表1:FDA认可的第3类溶剂国际协调会议*

醋酸 庚烷
丙酮 乙酸异丁酯
苯甲醚 乙酸异丙酯
1-Butanol 乙酸甲酯
2 -丁醇 3-Methyl-1-butanol
乙酸丁酯 甲基乙基酮
tert-Butylmethyl醚 Methylisobutyl酮
异丙基苯 2-Methyl-1-propanol
二甲亚砜 戊烷
乙醇 1-Pentanol
乙酸乙酯 1-Propanol
乙醚 丙胺
甲酸乙酯 醋酸丙酯
甲酸
*Should Be limited by GMP or Other 质量-Based Requirements

澳门星赌app下载溶液反应

澳门星赌app下载 reacts very rapidly and vigorously with a number of materials, particularly with those that also react rapidly with water. The reactions are highly exothermic, with rapid steam or gas evolution. 在大多数情况下,这些反应可以通过添加的速率或顺序或通过安排适当的热排出来控制. The following types of compounds require care to prevent extremely rapid reactions.

  1. 强氧化剂,如高氯酸盐, 高锰酸盐, 五氟化碘, 氟化银和其他物质反应非常快.
  2. Acid chlorides react with 澳门星赌app下载 at about the same rate as with ethyl alcohol.
  3. 羧酸酸酐反应迅速.
  4. Alkali hydrides used for making 澳门星赌app下载 anion require adequate heat removal. (澳门星赌app下载反应的技术公报 dimsyl阴离子 是可用的.)
  5. 澳门星赌app下载 cannot be used with Ziegler-Natta catalysts or in Friedel-Crafts reactions.
  6. 甲基溴可以反应生成HBr和Br2. 不受控制的反应.

 

急性毒性

通常用单剂量的LD-50来评估与化学品接触的危害程度. LD-50是致死剂量,以每公斤体重澳门星赌app下载的克数表示,在标准化条件下,试验动物的死亡率为50%. 世界各地的许多实验室提供了数十份测试数据报告. The reported LD-50 may vary but the data confirm a low level of toxicity. 一份已发表的摘要如下:

澳门星赌app下载作为LD的单剂量毒性50 (1)(克/公斤)

物种 处理方式
适用于皮肤 采取 用嘴 进入血流 下面的皮肤 进入体腔
鼠标 50 16.5 – 24.6 3.8 – 8.9 13.9 – 20.5 14.7 – 17.0
老鼠 40 17.4 – 28.3 5.2 – 8.1 12.0 – 20.5 13.0
豚鼠 11.0 5.5
14.0
4.0
>11 10.0 2.5
猴子 >11 4.0 4.0

Using the monkey as an example, it would take more than 1.在皮肤上施加6磅或0.6 pounds taken by mouth or injected directly into the blood stream, to have a 50% mortality rate in a group weighing 150 pounds each.

其他研究表明,澳门星赌app下载具有低急性毒性,实际上是无毒的50>5 g/kg) by ingestion or dermal application. 大鼠口服LD50 从17年开始报道.4 to 28.3 g/kg,而LD50 小鼠已报道16例.5 to 24.6克/公斤. 急性皮肤LD50 is 40 g/kg for the rat and 50 g/kg for the mouse, while dermal LD50 > 11 g/kg are reported for both dogs (beagles) and primates (rhesus monkeys). Although 澳门星赌app下载 can cause skin and eye irritation, it is not a skin sensitizer.

除了LD50 如上所述,另一单位LD50 用于评估吸入的危害. LD50 is the Lethal Concentration that kills 50% of the test animals. 急性大鼠吸入性LD50 大于1.6毫克/升,唯一测试的剂量水平,也是一个无观察效应水平(NOEL)。.10

 

Subchronic毒性

亚慢性大鼠吸入NOEL 200mg /m³(0.2 mg/I) was determined from a single concentration study. 对人类患者的广泛监测表明,澳门星赌app下载不影响人类肾功能. 澳门星赌app下载是一种利尿剂,但在反复使用澳门星赌app下载后,在人类或实验动物中未发现肾脏损害的迹象. Hemolysis has been reported in animals that received 澳门星赌app下载 intravenously.

 

皮肤暴露

澳门星赌app下载很容易穿透皮肤(176±42 g/m)2/小时),而水(14.8 ± 0.1 g/m2/hr), 而是因为澳门星赌app下载的低毒性(见上一节),而且同样的渗透性测试表明,澳门星赌app下载不会携带渗透性较低的物质穿过皮肤, it can be concluded that 澳门星赌app下载 does not pose a significant threat by skin absorption. 澳门星赌app下载在溶液中的渗透速率是澳门星赌app下载摩尔分数的直接函数. (Ursin等. al. 1995)14. Although 澳门星赌app下载 readily penetrates human skin in concentrations of 70-100%, 浓度为67%或更低, 澳门星赌app下载分子是水合的, 这大大减少了皮肤的渗透(苏兹贝格等. al., 1966; Brayton, 1986: Woodford and Barry, 1986).

在长期将大量澳门赌城app下载反复施用于人体皮肤期间,广泛的身体检查或血液和尿液分析未发现明显异常. 这是由Dr. 理查德Brobyn纽约科学院. 澳门星赌app下载 was used in two human studies lasting 14 and 90 days. 在每种情况下, 每名受试者每天将每公斤体重1克澳门赌城app下载涂抹在自己的皮肤上. 在一个(80公斤= 176磅)的个体中,它是80克或2.7 fl. oz. This amount required up to 2 hours for complete absorption from the 90% 澳门星赌app下载 gel.

恒河猴连续18个月每天皮肤施用9克/千克90%二甲基二甲磺酸,没有确凿证据表明不耐受. 在一个小(50公斤= 110磅).) individual, this would amount to daily applications of 15.2液盎司或近一品脱的90%二甲二甲基丙烯酸甲酯.

观察表明,皮肤应用, 特别是如果经常接触大量澳门赌城app下载, 会导致发红吗, 涂抹部位发痒和灼烧. Exposure to large amounts of 澳门星赌app下载 by skin or elsewhere may result in sedation, 头疼, 恶心或头晕.

 

慢性毒性

澳门星赌app下载 is not listed as a carcinogen by regulatory agencies such as IARC, 国家结核控制规划, OSHA或ACGIH, 基于对大量研究的回顾. An 18-month study with rhesus monkeys established an oral NOEL of 3300 mg/kg/day. 接受口服或外用剂量高达9g/kg/天的澳门星赌app下载的猴子未观察到肿瘤和骨髓涂片.12 这相当于一个普通人(70公斤或154磅)每天消耗大约210克(或近1/2磅)澳门星赌app下载, i.e.3克/公斤/天. In fact, 84 humans that have received daily topical treatment of 2.每天8克澳门星赌app下载(相当于每天1/2磅/人),持续3个月,除了偶尔的皮肤刺激外,没有显示出澳门星赌app下载相关的影响, 大蒜的口气和体味. 此外,(Hull et al .. 1969)在38个人身上没有发现与澳门赌城app下载相关的影响, 年龄21-55, 他们接受了80% 澳门星赌app下载凝胶的局部应用,每日单次剂量为1g /kg,持续12周.

持续的研究已经证明了澳门星赌app下载治疗犬的眼部影响, 兔子, guinea pigs and swine are species-specific and not reproducible in primates, 包括人类. 即使是眼毒性, 特别是透镜折射变化, 在一些狗的动物研究中有报道吗, 兔子和猪(鲁宾和巴奈特), 1967; Smith et al. 1969)3和豚鼠(Rengstarff等).,1972)4,随后证明眼部效应是物种特异性的,而不是

可在灵长类动物中繁殖,包括人类(Smith等)., 1969)(de la Torre等人. 1981)5. 此外, 完整的眼科检查显示,84名患者每天三次,局部使用70% 澳门星赌app下载治疗三个月,没有任何澳门星赌app下载相关的晶状体变化, 局部2% 澳门星赌app下载或0.85%生理盐水(最大理论用量为2.6 g 澳门星赌app下载/kg/天),这与动物研究中使用的剂量相当(Shirley等人).,1988)6.

人和动物的新陈代谢

澳门星赌app下载 is metabolized in humans by oxidation to dimethyl sulfone, 澳门星赌app下载或还原为澳门赌城app下载(DMS). 澳门赌城app下载澳门赌城app下载是在尿液和粪便中排泄的吗. DMS通过呼吸和皮肤排出,带有典型的“大蒜”或“牡蛎”气味. Human excretion of orally administered 澳门星赌app下载 is complete within 120 hours, 以尿排泄为主要途径. 无论剂量浓度如何,慢性和单次给药的肾脏清除率是相似的. 在长期接受澳门赌城app下载治疗的人类或低等动物中没有澳门赌城app下载残留积累的报告, 无论给药途径如何.

代谢物 毒性

澳门星赌app下载的代谢物是澳门星赌app下载2,在人体尿液中以低水平自然存在(PDR, 1994)。8以及天然存在于植物、大气、湖泊和海洋中的DMS (皮尔森等)., 1981)9. Both of these metabolites are readily excreted from the body. 基于其广泛的自然分布和易于降解和/或排泄, 在食品生产工厂上使用澳门赌城app下载所产生的这些代谢物预计不会造成任何毒理学问题.

吸入

Fishman和他在海军医学中心的同事们对暴露在澳门星赌app下载蒸气中的大鼠进行了许多毒理学测量. 进行了以下单次和多次曝光:

澳门星赌app下载浓度 曝光时间
1600毫克/立方米 4个小时
2900毫克/立方米 24小时
2000毫克/立方米 40小时
200毫克/立方米 210小时,每天7小时,每周5天,30次曝光

.

检查了大量的血液和组织样本. 没有证据表明有毒性. No significant changes were noted during or following repeated exposure. 我们建议, 作为良好的卫生习惯, avoiding exposure to 澳门星赌app下载 sprays or mists and very high doses of 澳门星赌app下载 vapors.

对其他生物的影响

  1. 对植物的影响. 澳门赌城app下载本身和澳门赌城app下载与抗生素, 矿物质, 营养物质, 杀虫剂和其他物质已经被喷洒, 注入, 画在, 喂给各种各样的植物. It has a low order of phytotoxicity in these applications.
  2. 对鱼类的影响.Wilford11investigated the toxicity of 澳门星赌app下载 in water to 9 species of fish. At 96 hours, the LC-50 was 32,000 to 43,000 ppm 澳门星赌app下载 (3•4%). 这比丙酮(洗甲水)和其他广泛使用的溶剂毒性小得多.
  3. 对污水处理厂的影响. 澳门星赌app下载在生物系统中是可生物降解的. It is converted in part to methyl sulfone and to dimethyl sulfide. 砜是稳定和惰性的,只能通过微生物或物理因素缓慢降解. At high concentrations, some DMS may escape, producing its characteristic odor.

自然Occurren食品中的消费

澳门赌城app下载及其代谢产物二甲硫醚和甲基砜(澳门星赌app下载)的发生2),已被广泛报道存在于各种食物中. 皮尔森9 同事们报告说他们发现了0.07到16 ppm的二甲氧基甲苯,以及二甲氧基甲苯2在14种水果、蔬菜或饮料中. 这种自然发生确保身体可以通过完善的代谢过程处理澳门赌城app下载. 在苜蓿中发现了天然存在的澳门赌城app下载, 芦笋, 大麦, 豆子。, 甜菜, 卷心菜, 玉米, 黄瓜, 燕麦, 洋葱, 瑞士甜菜, 西红柿, 苹果, 树莓, 绿薄荷, 啤酒, 牛奶, 咖啡和茶. 澳门星赌app下载 concentrations in fresh fruits, vegetables and grains ranged from undetectable (<0.从百万分之05到百万分之1.8 ppm.

基因毒性

澳门星赌app下载 is not mutagenic to Salmonella, Drosophila, and fish cell cultures. 由于澳门赌城app下载作为诱变剂的无反应性,它被广泛用作诱变试验的溶剂. Although 澳门星赌app下载 is bacteriostatic or bactericidal at concentrations of 5-50%, 没有证据表明二甲二甲基so在对细胞没有直接毒性的水平上引起染色体畸变. 接受口服或局部剂量澳门星赌app下载 18个月的灵长类动物(恒河猴)骨髓涂片未显示澳门星赌app下载效应(Vogin et al .)., 1970)12. 一项雄性大鼠腹腔注射澳门星赌app下载的体内细胞遗传学研究发现,与对照组相比,异常股骨骨髓细胞显著增加(Kapp和Eventoff), 1980)13. 然而, evidence from the Salmonella studies and other toxicology data, 尤其是畸形学数据, 表明异常股细胞的增加可能是由于注射到动物体内的澳门星赌app下载的直接毒性,而不是典型的“诱变”反应.

根据布雷顿(1986), 澳门星赌app下载的药用用途(包括治疗关节炎或扭伤和拉伤的准药用用途)没有记录在案的不良遗传效应报告。. 另外, 在超过40年的工业使用中,没有澳门星赌app下载职业性接触二甲基二甲苯造成不良遗传影响的报告(布雷顿), 1986). 没有证据表明二甲二甲基so在对细胞没有直接毒性的水平上引起染色体畸变.

生殖和 发展 毒性

根据研究,口服50% 澳门星赌app下载溶液12g/kg/天的小鼠致畸NOEL已建立. Additional teratogenicity studies of orally administered 澳门星赌app下载 to pregnant mice, 老鼠, 家兔和豚鼠已经证明,二甲二甲基so在哺乳动物中不是致畸物,除非在高水平时引起明显的母体毒性,并且与最大耐受剂量一致. 数据表明,无论给药途径如何,低水平的澳门星赌app下载都不会致畸. 最后, the teratogenic potential of 澳门星赌app下载 is dependent on the route of administration, 暴露时的剂量水平和妊娠期.

一项研究(罗宾斯), 1968) that did show evidence of teratogenic effects (in hamsters, 口服澳门星赌app下载的三种动物中的一种不适合用于澳门星赌app下载的致畸评估,原因如下:

  • 澳门赌城app下载不是我们感兴趣的化合物,只是在两个非常高的剂量水平下用作溶剂对照,这就排除了建立NOEL的可能性.
  • 测试的澳门星赌app下载水平之一导致产妇死亡,显然超过了最大耐受剂量(MTD)。.

澳门星赌app下载不被认为具有直接的胚胎毒性,并且已被证明是哺乳动物精液和胚胎的成功冷冻保护剂(Brayton), 1986).

In summary, the evidence of the above teratology data suggests that:

  1. 当口服和皮肤给药剂量水平不产生明显的母体毒性时,澳门星赌app下载对哺乳动物不是致畸物.
  2. 无论给药途径如何,澳门星赌app下载在低剂量水平下都不是致畸物.
  3. The teratogenic potential of 澳门星赌app下载 is dependent on route of administration, 剂量水平和妊娠期暴露.

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参考文献